1.起源于肿瘤免疫学
2.1976年Rocklin首次将BA与妊娠联系在一起
3.证实BA存在正常孕产妇的血清中
封闭抗体的特点
妊娠初期产生,至妊娠头三个月水平最高,以后逐渐下降 ,分娩时又增高。
随妊娠次数增加而增高。
正常分娩者77%BA(+),RSA88%(-)。
活性存在IgG中。
抑制淋巴细胞增殖及IL-2R,HLA-DR等分子的表达。
活性可被丈夫的B淋巴细胞吸收
封闭抗体的抗原特异性
胚胎HLA-II类抗原(人类白细胞抗原II)
TLX抗原(滋养层-淋巴细胞交叉反应抗原)
BA的作用机制
妊娠是一种同种半异体移植。
从移植的观念来讲,胎儿应被排斥。
母体抑制父亲HLA抗原作用的免疫应答,在妊娠的免疫性保护机制中起着重要的作用
在正常妊娠的母体血清中,存在一种或几种能够抑制免疫识别和免疫反应的封闭因子(blockingfacts),也称封闭抗体(blockingantibody),以及免疫抑制因子,而习惯性流产患者体内则缺乏这些因子,因此,使得胚胎遭受母体的免疫打击而排斥。
HLA抗原基因位于6号染色体短臂,现发现A、B、C、D、DR、DQ和DP共七个位点近300个抗原 。
在HLA所有的抗体中DR抗体被认为是封闭抗体
当夫妻间HLA抗原相似性较高,特别是DR抗原系的相似性较高,则不能刺激母体产生维持妊娠所需要的抗体。
与其他的器官移植不同,因识别而排斥,这里是因不识别而排斥。
因不识别而对胎儿产生免疫攻击,把胎儿当着异物排斥而造成流产
BA是一种不对称抗体,不能与抗原形成能启动免疫反应的抗原抗体复合物。
又能与对称性抗体竟争性牢固结合抗原,使对称性抗体不能发挥作用,起到封闭作用
封闭效应依赖于二者的比例(30%)
孕妇(25% ,是非孕妇的2倍),胎盘(3倍)
免疫治疗
主动免疫疗法
丈夫血20ml 中,胞分离提取淋巴细胞0.8ml ,在妻子前臂作放射状注射。
疗程 孕前2-3个疗程,孕后再治疗2个疗程,1月一个疗程
免疫原也可是无关个体的淋巴细胞,白细胞浓缩液,全血等
被动免疫治疗(IVIG)
于准备怀孕的2周内给予静滴,200mg/kg,孕后一月一次,至妊娠26-30w
或孕5周始,首次给予IVIG 400mg/kg,以后每三周重复300mg/kg,加5%葡萄糖液500ml,以每分钟1-5ml静脉输注,直至妊娠第24周为止
疗效及副作用
成功率在67.31%-80%不等
副作用
畸形胎儿出生的问题:3.7%,未超出正常人群的3%-4.5%
抗原量少,很少出现毒副作用
个体差异大,可能出现水泡,感染,破溃等现象。