曾经的免疫老大难，今日的快乐妈妈！祝福我们，祝福大家！ [复制链接]

治療篇 (二): 失望與絕望~三次失敗的IVF


2003.08 在台灣挫折的求醫經驗
當時決定要做試管的原因是 1) 無法自然懷孕; 2)  IVIg很貴，又要在受孕之前打，經濟上無法承擔每個月嘗試自然懷孕。但決定找誰做IVF是個大難題。我並沒有婦科不孕因素，所以給哪個醫生做都差不多，最主要是要有一個願意配合IVIg療程的醫生。這過程比我想的還難，因為當時的醫生對於免疫觀念的接受度比現在還更低。而我已經搬離美國了，要再回去進行療程，在現實上對我們夫妻兩人來說有些困難。日本IVF成功率只有15%，又比台灣貴一倍，no way!
  
7月搬到了日本做了短暫的停留後，我就回台灣尋醫。在台灣的1個半月間，幾乎天天跑醫院，看遍了全台北的不孕醫生和幾個免疫醫生，居然沒有人相信NK和不孕有關係。免疫會影響懷孕? 這在他們聽來像天方夜譚，更遑論支持我的療程。
  
台北沒望了，於是我遠征到中部，第一個找的是台中最有名的李茂盛。他很仔細的一頁一頁翻閱我的免疫報告後，說這不是他的專長，所以他建議就照著Dr. Coulam的protocol去做。 經過一個多月的尋尋覓覓，終於有醫生願意幫我，當時真是高興的說不出話來!
  
9月時從紐約海運過來的家當終於抵達東京。把所有東西都整頓好之後，10月我又飛回台灣準備進入療程。
  
2003.10 IVF #1
第一次IVF我充滿了信心。我對Gonal-F的反應很好，所以沒有打太多針。
  
取卵數：18、受精：11、植入：6 (3個molar，3個8B)
內膜：8mm，A級; 血流：1點多 (正常值1~3，數字越小越好)
Peak E2：2905、P4：210
IVIg：IVF週期第7、8天各打20grams

  
第一次打IVIg真是超緊張，我以為打完後免疫就會降很低，易受感染，走出醫院時還戴N95口罩。結果沒有感染，倒是打完的第二天，我的雙手忽然整個麻掉喪失知覺，還以為沒命了，結果只是過敏，吃了幾天的抗組織胺就好了。後來才知道這是IVIg的副作用之一。Dr. Coulam 忘了告訴我如何降低IVIg副作用的機率:

Ø        注射IVIg之前1小時服用Benadryl (diphenhydramine) 50mg，注射完之後24小時內每6~8小時再服用一顆。如果過敏反應很嚴重，則必須注射Epinephrine 0.3mg (有肌肉or靜脈兩種) 。
Ø        注射IVIg前喝大量的水可防止脫水或肌肉疼痛。但後來用過幾種牌子的IVIg後，發現並非每個牌子都有此副作用。

植入時李醫師說他覺得我應該有90%的懷孕率。頭腦簡單的我每天高高興興的等著做媽媽。不料驗孕當天卻是個BFN (Big Fat Negative!) 讓我又詫異又難過。
  
2003.11 尋求2nd opinion
  
我實在想不透為何會失敗。於是趁11月回紐約的短暫停留期間，抽空又積極的諮詢了兩個不孕名醫Dr. Sher 和 Dr. Gleicher (保險完全給付)。Dr. Sher 認為免疫療程的部分沒問題，可能是我的內膜只有恰恰及格的厚度(子宮沾黏的後遺症)，會降低著床機率。他建議我下次使用威爾剛塞劑，懷孕機率應該會在80%以上。而Dr. Gleicher則建議我把IVIg兩次分開打，一次在打排卵針時，一次在植入前，各25grams。並從療程的前一個月開始大量的類固醇。從此之後類固醇便成了我生活的一部分，加上作試管時大量的雌激素和黃體素的作用，我的身體開始像氣球一樣快速的膨脹。
  
2004.01 在日本做LIT治療
  
在日本，流產兩次就叫做習慣性流產，醫院會安排全套檢查，也包括免疫。但免疫的檢查僅限於HLA、APA、ANA 和紅斑性狼蒼。對於APA和狼蒼患者，Heparin (肝素)幾乎已是所有婦產科的標準療程了。至於HLA或不明原因的流產患者，則投與淋巴免疫療法(Lymphocyte Immune Therapy，or LIT)。即使LIT已被美國禁止，在日本仍非常的流行。
  
我是在東京虎之門病院的習慣性流產專門門診做的LIT治療。所謂的LIT，就是把先生或捐贈者血液中的淋巴球分離出來，再打進流產患者的身上，讓身體產生阻隔抗體(blocking antibody)，保護胚胎免於免疫攻擊。LIT在虎之門病院行之有年，約有6成左右的成功率。該院的療程是2星期打一次，共打4回合。1回合約3萬日幣。健保不給付。
  
前2回合都很順利。不料打了第3回合後，我全身的骨頭忽然開始疼痛，幾天之內疼痛加劇到想跳樓的程度，吞了大量的止痛藥，類固醇，擦掉了一條的Ben Gay，完全無效。接著的症狀是心律不整，呼吸困難。我這時才明白什麼叫做痛不欲生! 於是我放棄了第4回合的注射。日本的醫生幫我驗了類風濕關節炎和紅斑性狼蒼都正常。之後驗了Leukocyte Antibody Detection (LAD)，IgG B-cells才1%，LIT治療宣告失敗!
  
後來得知LIT是Dr. Beer在20多年前發明的療法，我寫了一封緊急的email給他(當時他還有接受非病患免費email諮詢服務)。Dr. Beer 很詳盡的解釋我的問題出在哪裡：

淋巴細胞中的TH1 cytokines (TH1細胞激素)過高會造成流產或不孕。但TH1 cytokines 對LIT沒有receptor，也就是說LIT並不能抑制TH1，相反的有時打了LIT反而會刺激過度讓TH1升高，所以TH1過高的病人並不適合貿然接受該療法。 TH1中的TNF-alpha就是造成關節或骨頭疼痛的元兇。尤其如果血液收受者和提供者的HLA有相當部分的吻合時，TH1反彈的狀況會更嚴重。 有些人對自己丈夫的淋巴血清無效，需要用到捐贈者。 從我對LIT的反應來看，他判斷我的TH1應該非常高了，並且猜測我和我先生的DQ Alpha 至少有50%的match。
(待續)




January 14
治療篇 (二): 失望與絕望~三次失敗的IVF (續)

2004.03 IVF #2
  
取卵數：15、受精：7、植入：5 (1個8A，3個8B)
內膜：10mm，A級; 血流：1點多 (正常值1~3，數字越小越好)
Peak E2：3674、P4：270
IVIg：週期第6天25grams、取卵第二天25grams
  
發現一個奇怪的現象，就是胚胎受精率偏低。這次療程把取出的15顆成熟卵隨機分成兩組，一組用顯微注射(ICSI) ，一組自然受精。結果ICSI組8顆卵受精6顆，自然受精組7顆卵只受精了1顆! 我曾在Immunology Support Group的BBS和幾個病友討論過，好像不少免疫病友的確有受精率偏低的困擾，雖然並沒有影響受精卵的品質。詢問過幾個免疫不孕醫師，卻被告知尚未有研究可以證實。不過很多時候是病人有臨床症兆在先，才有醫學的研究，因此未證實並不表示不存在。
  
這次從美國帶回了Viagra suppository，內膜果然增厚到10mm，但IVF還是以失敗收場! 因此內膜太薄造成失敗的假設並不成立。
  
2004.05 IVF #3
  
取卵數：14、受精：7、植入：6 (1個8A，1個4A，3個8B)
內膜：9mm，A級; 血流：1點多 (正常值1~3，數字越小越好)
Peak E2：1679、P4：151
IVIg：週期第6天25grams、取卵第二天25grams

  可能是連續做IVF的緣故，卵巢有點疲憊，卵泡的成長比前兩次慢了1~2天。最後一次照超音波追蹤卵泡剛好是星期六(星期日不看診)，但卵泡的大小是有點尷尬的處境，李醫師猶豫了半天，不知該星期一或星期二取卵，後來他決定在星期一取卵，但這顯然是個錯誤的決定。取了14顆卵中，只有9顆可以用，其他的都還不夠成熟，大小就只差了那麼一點。其實看peak E2的值就知道差距有多大。這次和上次IVF取卵數差不多，E2卻只有前次的一半! 如果他願意在星期日再多追蹤一次，就不會發生了。還好我的卵夠多，這次全用ICSI，還有6顆可以植入。
  
但植入時又發生了意外，因為李醫師植入是靠經驗，不用超音波導引，夜路走多了總會碰到鬼，這次他幫我植入時不小心擦到子宮(或子宮頸?) 造成下腹疼痛不已又出血。
  
這次植入後過敏反應並沒有前兩次嚴重，但我想有可能是胚胎在植入的過程就掛了吧，所以也沒抱太大希望，驗孕又失敗時並沒有太訝異，只是覺得既失落又無助。
  
我是那種跌倒了哭一哭後很快就會爬起來，生命力比蟑螂還強的個性。難過沒幾天，又開始自我檢討哪裡出了問題，還有什麼可以改進的。從三次失敗的IVF中，我自己觀察到了一些異狀:
  

每次植入後約2~3小時左右，我就開始骨頭痛(主要集中在關節)，並出現蕁麻疹，過敏現象會持續3天左右，也就是關鍵的著床期。 曾有一次療程的E2飆的特別高時，關節也開始痛，但一打IVIg的隔天疼動就消失了。因此我懷疑E2 會刺激免疫上升。或許這就是我IVF失敗的原因? 做IVF期間我沒有再驗NK，因為Dr. Coulam 和Dr. Gleicher都認為NK只要驗到一次不正常就必須用IVIg治療，再驗一次沒意義。但我懷疑自己是否對藥物毫無反應?
  
我很茫然不知下一步該怎麼走。我的母親6月底陪外地來的友人去淡水玩時，剛好經過淡水媽祖廟，就順道幫我抽支籤，籤解道: 過去一年沒成功是因為沒有貴人，你的貴人還遠在千里之外，月中會聽到消息。 事後回顧起來，所指的貴人應該就是Dr. Beer，因為他不但遠在千里之外，第一次和他諮詢的時間剛好就被排到該(農曆)月份的月中! 那支籤太神奇了，我到現在還保留著。
  
2004.06 和蔡醫師&林教授結緣
  
很多人說先生緣，主人福，李茂盛醫師也許是很多人的貴人，但和我無緣分。第三次IVF失敗後，我就決定換醫生。當初的doctor shopping只南下到台中，所以我想應該繼續往南找。第一個找的是彰化博元婦產科(http://www.babymaker.com.tw)，我去信問道該診所能否幫病人打IVIg，運氣還不錯，答案是YES! 於是第二天馬上驅車南征彰化。出乎我意料之外，院長蔡鋒博醫師超級nice又很熱心，他說免疫不是他的專長，而建議把我轉介給彰化基督教醫院兒童醫院的林清淵院長，他的專長是小兒免疫科，免疫的功力很強，並有自己的lab。當時因已買機票要回日本了，沒有機會當面找林教授談，只有在電話裡談過。他對我的case很有興趣，願意幫我在下次IVF療程時，監控整個免疫狀況，並幫我檢驗NK TH1等在台灣其他醫院驗不到的項目。
  
人生的因緣際會真是奇妙。每個決定，每一步路，都像是連環扣，環織成命運。當時會牽上蔡醫師和林教授這條線，純粹只是為了IVF，我因為李醫師在第三次IVF時的失誤，而做了換醫生的這個決定，沒想到卻是我人生中的一個轉折。如果沒有認識這兩位醫師，在後來的懷孕過程中，幫助我度過差點過不了的難關，現在我們夫妻倆也不會有一個可愛的小天使。

治療篇 (三)：求助Dr. Beer~原來我還有其他免疫問題!
2004.07 Dr. Beer 諮詢



其實在第二次IVF失敗之後，我就開始申請為AEB Center 的registered patient。並順便在4月回紐約辦事時抽血。只是Dr. Beer的病人太多，以致一直拖到第三次IVF失敗後才有機會和他諮詢。如果能早一點和Dr. Beer談過的話，或許就不會浪費時間和金錢去做第三次IVF了。



由於我在Dr. Coulam 的lab已驗過大部分的項目，Dr. Beer 只要我重抽NK並加抽TH1:TH2 intracellular cytokine 和夫妻雙方的DQ Alpha，送到芝加哥大學醫學院Rosalind Franklin University of Medicine and Science。很幸運的這個醫院的免疫化驗所在我的ERISA保險的network中，因此檢驗費100%由保險給付。Dr. Beer的第一次諮詢費是US$550，第二次以後是US$275，保險cover六成左右。



檢查結果:

NK Assay Panel
                                    結果    標準範圍

          50:1                 16.4     <15

          25:1                 11.9

          12.5:1                6.2    

          CD3                55.7     60-85

          CD19              18.0     2-12

          CD56              26.7     2-12

          CD19+CD5+      4.4     5-10

看起來我的淋巴系統還是一樣的亂，全部不及格! CD56和Dr. Coulam驗的CD16+/CD56+是一樣的東西，也就是NK細胞數。這次多出的項目是CD19+CD5+，該數值如果太高會影響排卵，造成假象的卵巢衰竭 (事實上有卵，但不會排出，用排卵刺激藥物也反應不佳。)

TH1:TH2 intracellular cytokine ratios
                                    結果    標準範圍

           TNF-α:IL10     52.6     13.2-30.5

           IFN-g:IL10      3.6       5.8-20.5

TNF-a 和IFN-g是從CD3和CD4抽出來其中兩組已被醫學界證實會影響懷孕的TH1細胞激素。 IL10則是拿來做reference的TH2細胞激素。TH1:TH2比值越高越不能受孕。

夫妻雙方的DQ Alpha
           我        1.2  3.1

           老公     3.1  4.2

DQ Alpha 是HLA Antigen的一種。每個人的DQ Alpha有1對數字，1個來自母親，1個來自父親。我和老公有一個數字(3.1)相同，也就是50% match。DQ Alpha對懷孕的影響，會在下面解釋。



諮詢重點整理:



Dr. Beer喜歡把病人依嚴重度歸類，像他整理的免疫不孕5大類 (http://repro-med.net/info/cat.php)，就是依治療難易程度排的: 1最容易，5最難。我又被他分類為第5類病人中的worst 20%。他說以我的情況，要成功可能需要很拼，機率雖低但不是零，只要有一點機會，他就不會叫我放棄，會和我一起努力克服。雖然我知道老美講話本來就是嘴巴沾蜜糖的，聽了還是讓我很感動。



這次的諮詢收穫很多，也解釋了我長久以來的疑惑，學了很多知識，而我的很多臨床症狀也和驗血結果吻合。半年前曾在LIT失敗後請教於他，結果他當時的猜測完全被驗證了! 我只能用佩服兩字來形容!



o         繼發性不孕的原因:



Dr. Coulam的判斷其實並沒有錯，過去幾次的流產的確是過高的NK造成的，但她只講對了一半，她沒有幫我找出不孕的原因。當然NK也可能是其中的因素，但不是全部。也就是說，過去一年來我只治療了半套。



這次最大的發現是，我的TNF-a:IL10 數據高得嚇人。Dr. Beer 說他要頒一個奧運金牌給我，因他很少看過這麼高的TNF-a值。TNF-a是NK細胞製造出來的，也是造成關節痛的元兇。Dr. Beer 判斷我應該是在這兩三年，因反覆的流產的刺激才惡化到今天的程度，也因此變成繼發性不孕。



TNF-a造成不孕的機轉:

Ø        破壞卵巢DNA造成卵品質不佳

Ø        破壞子宮內膜結構造成無法著床的狀態

Ø        釋放有毒物質破壞胚胎著床或造成流產

Ø        正常人懷孕前的平均值是19，以他臨床的經驗，懷孕前該數值要降到30以下才有著床機會，22以下才有懷孕成功機會。(我的指數是52.6!! IVF會成功才怪!)

IVF植入後的反應:



TNF-a 過高時，胚胎會在IVF植入後，或自然受孕著床後幾個小時內就被殺掉，這時有些病人會有一些免疫反應，如蕁麻疹，關節痛等等。我每次植入後2~3小時左右會有這些反應。



o         為什麼IVIg無法抑制我的NK細胞：



正常情況下，投與IVIg後NK細胞活性會降低1/3~1/2左右 (但對NK細胞數目影響不大) 。但有少部分的病人卻對藥物無反應。



NK細胞決定於先天遺傳(born with) 和後天流產的刺激(acquired)。先天存在的NK可用IVIg有效的抑制，後天得來的NK則對IVIg缺乏receptor較難控制。以電源開關來形容，IVIg的功能就像是關掉開關讓免疫系統不作用。但當免疫強化頑固到一個程度時，開關就失靈了。也就是說，我的NK細胞已經”畢業”了，壓不下來了。 (待續)

January 15
治療篇 (三)：求助Dr. Beer~原來我還有其他免疫問題! (續)
o         Humira 治療:



Dr. Beer 在5年前開始使用Enbrel，1年半前改用Humira，來應付IVIg治療效果不佳的cases: 例如1) TH1過高，2) IVIg不能有效抑制NK，3) 子宮內有NK (Uterus NK又稱CD57，有別於血液中的NK又稱CD56) 。



Enbrel 和Humira是anti-TNF drug，是新一代的類風濕關節的藥，藉由對抑制TNF-a 來減輕類風濕患者的疼痛。Dr. Beer是唯一被美國FDA核准可以使用anti-TNF drug做 不孕治療的醫生。過去一年半在AEB Center使用Humira做治療，30-35歲族群的病人的成功率是78%。



一般療程是兩星期打一次，一個月後(打完第三次當天)抽血確定TH1:TH2和NK下降到理想程度後，休息3個月，再同房或人工生殖。而因為我的數據太高，他要我治療3個月，休息3個月，再準備懷孕。



需休息3個月的原因是TH1過高會破壞卵巢的DNA，即使降到正常值之後，平均仍需17.4個星期後DNA的damage才會修復。太快進入療程或太快受孕，結果不是失敗就是流產。此時大部分醫生都會歸咎於卵品質不好，但其實是免疫問題的"餘震"。



Humira的半衰期(half-life)是兩星期，但對於抑制TNF的效果可長達4個月。它本身對NK沒有直接抑制效果，但可以幫助身體增加對IVIg的反應。但該治療法也有風險存在:

Ø      用藥期間易感染肺炎或肺結核，一但感染肺結核，致命率很高。

Ø      部分病人注射後會產生反彈效果，TNF不降反升(immune flare)。

Ø      該藥只能抑制TNF但不能抑制其他TH1，有時甚至會刺激其他TH1值升高。



因此Dr. Beer 要求病人打了一個月之後一定要驗血追蹤。如果該病人不適合打，可考慮轉成Enbrel或完全停藥。    

            

o         免疫治療的timing:



Dr. Coulam及大部分的RI多半是在進入療程才開始做免疫治療，而過程中也不抽血追蹤。Dr. Beer 認為這樣對於少部份較嚴重的免疫病人來說，可能會來不及在植入前抑制到安全值。因此他的做法是先進行免疫治療，每個月追蹤進度，到所有免疫值都降到正常了，才可以準備受孕。以我的case，IVIg無法抑制我的NK，這並不表示IVIg無效，而是我可能需要連續打至少三個月以上，或同時藉由LIT或Humira的幫助，才能軟化頑固的免疫系統。



o         DQ Alpha 扮演的角色:



DQ Alpha 會影響懷孕的有三種情況:

1) 所有免疫不孕中最難治療的，就是當夫妻雙方的DQ Alpha都有4.1。這類病人通常第一胎不會有問題，但生完後二寶却遲遲不來，或不斷的流產。在我們的Immunology Support Group 中，就有非常多這樣的夫妻。



2) 如果丈夫的DQ Alpha 中有一個2.1，則每次懷孕都會有50%的機率碰到空包蛋(blighted ovum) ，也就是只有胚囊沒有胚胎。這些人萬一進一步檢查DQ Beta不幸又是2.1，則100%都是空包蛋。因為這是基因的問題，沒有藥可醫治，前者只能”再接再厲”試運氣了，後者則只有借精子一途。我曾認識一個美國太太，查出她的先生就是DQ Alpha 2.1，她一直到懷孕第10次才成功，前面9次真的都是blighted ovum!



3) 就是我這種情況，夫妻雙方的DQ Alpha有一個或兩個數字相同。通常病人的阻隔抗體 (blocking antibodies) 會很低，像我就只有1% (>68%才及格)。對阻隔抗體過低是否真會引起流產? 醫學界長久以來一直有爭議。姑且不管阻隔抗體的意義，當夫妻的DQ Alpha有match時，的確會造成免疫更敏感，受到懷孕的刺激後上升比別人更快，我自己就是活生生血淋淋的例子，真可謂屋露偏逢連夜雨，雪上加霜。



o         TNF與Serotonin:



根據Dr. Beer自己的臨床研究，當TNF升高時，Serotonin會降低。Serotonin是一種掌管情緒的賀爾蒙，也會影響新陳代謝，和子宮內膜的生成又有關，因此當它降低時，內膜會比較薄。所以他認為我的內膜較薄也許不全然是子宮沾黏的後遺症，抑制了TNF後也許內膜就變厚了。對於一些Serotonin特別低的病人，他還會建議在進入療程前吃一種抗憂鬱症的藥，來提高Serotonin，達到增加內膜厚度的目的。

治療篇 (四)：新的免疫療程 & 意外懷孕
2004.08 療程cycle 1：開始打Humira



日本和台灣都只有進口Enbrel，沒有Humira，問了幾家pharmacy，才問到一家在加州的MDR Pharmacy，願意寄到海外。一支Humira約US$700。這家Pharmacy很有報關經驗，海關用的商業發票上面的產品價格只寫了總計US$100，後來我被日本海關課了10%的稅，只交了10美元。如果他們寫的是產品真正價格，就得付一筆可觀的稅了。



我在2004/7/17 7/24 8/14 各打了一針Humira。Humira是皮下注射，針頭很短，讓我誤以為很好打，沒想到插入肚皮後，推藥時不但難推還痛的要命。第二次以後學乖了，打之前30分鐘吃顆止痛藥Advil。打了第三劑後抽血。



驗血結果

2004/8/16

結果    標準範圍

50:1                 12.0     <15

25:1                   6.0

CD3                 57.6   60-85

CD19               15.2     2-12

CD56                   25.0      2-12

CD19+CD5+         5.3      5-10



  

                        結果    標準範圍

TNF-a:IL10      29.3     13.2-30.5

IFN-g:IL10      13.2     5.8-20.5



沒想到我對Humira的反應那麼好，真是喜出望外! Dr. Beer 原本想給我綠燈 (=可以試著懷孕了) ，後來大概覺得TNF太邊緣值了，又改變主意取消。原本Dr. Beer是要我打6針，但因對藥物反應很好，他叫我把Humira停掉，並開始在每個月週期第6天開始打IVIg。



我觀察了三次Humira下來，自己身體的反應:

Ø        打完後的隔天~3天左右開始，關節會非常疼痛，但症狀維持1~2左右就消失了。我自己猜測，是不是身體與藥物在對抗時免疫的反彈。

Ø        排卵和月經週期延後。這點後來聽說是副作用之一。

Ø        IFN-g 會升高。



2004.09 療程cycle 2：Peconception IVIG



2004/9/17打了25grams的IVIg



驗血結果

2004/9/27

結果    標準範圍

50:1                  16.8     <15

25:1                  11.1

CD3                 60.1    60-85

CD19               14.8     2-12

CD56               23.3     2-12

CD19+CD5+       6.1    35-10



                        結果    標準範圍

TNF-a: IL10     26.7       13.2-30.5

IFN-g:IL10      10.5      5.8-20.5



NK活性不及格，CD56也還是很高，但不知為什麼Dr. Beer光看TNF-a: IL10及格了就給了我綠燈!



2004.10意外自然懷孕卻以失望收場



在拿到綠燈的兩個星期後，我開始出了一點血，剛好那時週期應該要到了，我以為是月經。連續出血的第3天，我的體溫還很高，血量也沒有增加，我於是抱著不太相信的心情驗了孕。結果驗孕棒出現了很淺的第二條線!



當時真的驚訝的不得了，因為我已快3年沒懷孕過了! 但我仍是恐懼多於喜悅，原本在日本幫我打IVIg的醫生朋友，因不是婦產科，聽到我懷孕了就不敢幫我打了，我只好第二天馬上趕回台灣。我去電問Dr. Beer需要打Humira嗎? 他當時的判斷是，我身體裡的Humira藥效應可以維持4個月，因此不建議再打。



回台打了IVIg後，在一家不孕診所兼婦產科抽血並打HCG booster，驗血結果beta-HCG 為100。因為我搞不清楚這個月何時排卵，所以無從判斷100會不會太低。2天後beta 上升到400，再過2天只升到500左右，然後就上不去了。我停打HCG，很失望的飛回日本。(待續)

治療篇 (四)：新的免疫療程 & 意外懷孕 (續)
2004.11 我的血液檢驗+流產胚胎的免疫生化檢驗 (Immunopathology)



知道這次註定是保不住了後，怕子宮再度沾黏而不想做D&C，因此就每天在家裡等胚胎自然流出來。Dr. Beer的助理Chris交代我做兩件事 — 抽血驗NK & Cytokine和把流產胚胎寄到加州化驗。這有助於找出流產的原因，對下次的療程會有幫助。



以前流產都是以D&C收場，第一次自然流產，我不知道什麼是要”撿”起來送去化驗的。在Immune Support Group徵求意見，那些身經百戰的病友們給了我很多意見，包括如何catch胚胎不要掉進馬桶，如何在馬桶”fishing”…. 經過好幾天的出血和疼痛，我終於在2004/11/6把胚胎排出來了 (果然還是得在馬桶fishing)! 胚胎是灰白色的，上面還有很多細細的血管。把它放進生理食鹽水(福馬林在日本是管制藥，我拿不到) ，星期一抽血時就一起FedEx到美國了。

  

驗血結果

2004/11/8

結果    標準範圍

50:1                 15.5     <15

25:1                 9.2

CD3                51.4     60-85

CD19              12.8     2-12

CD56                  35.7      2-12

CD19+CD5+        3.1      5-10  



                        結果    標準範圍

TNF-a:IL10      38.4     13.2-30.5

IFN-g:IL10      12.9     5.8-20.5



驗血時體內還有IVIg殘留，否則NK活性50:1可能會更高。CD56真是要破金氏紀錄了，難怪TNF-a:IL10上升速度會那麼快。看到驗血報告後心情非常的不好，免疫又升高了，這意味著一切又要重頭開始，當時真是悔恨為什麼要這麼快懷孕。



胚胎檢驗結果



胚胎生化檢驗由加州的一家化驗所Preferred Specialty Laboratory做的，報告在2004/11/26出來了，胚胎組織大小為1.0cm x 0.8cm x 0.4cm。化驗的內容主要有10項:



1. Implantation site

2. Syncytium formation of trophoblast at implantation site

3. Depth of trophoblast

4. Blood vessel conversion

5. Decidual necrosis near the implantation site

6. Degenerated decidual tissue

7. Thromboembolism of decidual vessels near implantation site

8. Vasculitis of decidual vessels

9. Chorionic villi

10. Infiltraion of CD57 positive NK cells at implantation site



每一項代表的意義，礙於篇幅不在此詳述，而只做約略的解釋 (根據Dr. Beer 附在pathology report後，寫給病人長達四頁的解說):



1~4    著床過程的瑕疵

5~6    NK或TH1攻擊引起的發炎或疤痕

7       胚胎或胎盤有血栓 (由APA、MTHFR、Factor V、Factor II引起

8       胎盤血管發炎 (由某些自體免疫疾病引起，如紅斑性狼蒼、類風濕關

           節炎、Crohn’s 症、Sjogrens 症等)

9       ANA抗體攻擊引起的胚胎發炎

10     子宮內NK細胞



檢驗的結果，不正常的項目如下:

Depth of trophoblast: Inadequate
Decidual necrosis near the implantation site: present, moderate – consists of small lymphocyte and mononuclear cells admixed with focal fibrin
Degenerated decidual tissue: present
綜合與Dr. Beer諮詢的結果，簡單的說，這次流產的原因是trophoblast深入的不夠，著床失敗，胚胎組織也因遭到NK和TH1的攻擊而壞死。推測應在著床不久後就發生了。合併驗血報告來看，因受孕前一週的驗血還算正常，表示著床後NK和TH1都急速上升，IVIg是在4週1天時打的，可能來不及了。加上Dr. Beer 沒有預料到TH1會上升這麼多，而指示我不用打Humira，所以胚胎在遭受攻擊時沒有受到任何保護。



因為我的免疫反應對外界刺激太過敏感，Dr. Beer 要我下次IVF療程做一些修改:

Humira 改成一星期一次

IVIg 改成3—CD6 (或排卵針劑開始的第1~3日)，取卵第2天和植入第6天

我問他有的人是打double dose的IVIg，我有沒有需要? 他認為以我的case，增加打的頻率而不是打的量會比較合適。

  

對於inadequate trophoblast depth 的解釋，Dr. Beer認為是Category 1問題，這點我一直存有質疑。就此疑問去信Dr. Coulam for 2nd opinion。Dr. Coulam的回覆認為 inadequate trophoblast invasion 可能是由4個原因引起: 胚胎染色體有問題、NK、APA、defect in fibrinolysis，其中最後一項是目前醫學界還找不出方法治療的。看起來只有NK這項和我有關聯。

治療篇 (五)：尋求其他療法全力衝刺
2004.12 Seeking alternatives from Dr. Carter



老實說流產之後我對Dr. Beer的那套療法有點失去信心，開始懷疑Humira是否真的可以解決我的問題? 我越來越焦慮。流產不久後11月底我又回到了紐約，這次有很多事情要忙會停留2個月左右，便想說能不能趁在美國停留的期間，也順便找些其他的醫療資源。



那陣子Dr. Carter提出的免疫不孕新療法G-CSF在Immunology Support Group被病友們討論的沸沸騰騰。 Dr. Darryl Carter (Nora LLC,  http://multiplemiscarriage.com) 是新一代的免疫不孕醫師，2003年才自己開業，之前是在NIH作研究和John Hopkins Univ. 從事免疫學的教學。他非常反對Dr. Beer的用藥，而積極尋求IVIg和Humira以外的治療方式。2004年6月義大利發表了一篇論文，實驗內容是給16位平均流產4次的免疫病人投與G-CSF，結果有12位順產，成功率高達八成。G-CSF原是給癌症化療病人用來增加白血球的藥物，它也可以在很短的時間內降低TH1:TH2。當時這篇研究論文造成了轟動，在英國有ARGC，在美國有Dr. Carter躍躍一試。



當時Dr. Carter還沒有建立一套標準療程，因此想找一些病人，一邊治療一邊作臨床研究，但因為G-CSF不適合所有免疫狀況，他提供了免費第一次諮詢的服務，也方便對想進入實驗program的病人作篩檢。反正是免費的，我當然也跑去給他諮詢了。



意外的和Dr. Carter談的很投合，原本40分鐘的諮詢，我們聊了1個半小時。我對他的印象是個學者型的醫生，學識非常豐富，但臨床經驗沒有Dr. Beer老到。他review過我的immune profile後，認為我是典型可以受益於G-CSF的治療對象。Dr. Carter經常公開的反對Humira，但出乎意料之外，他很客觀的說，Humira其實非常適合我。他建議我持續Dr. Beer的療程至少試一次IVF，如果還是失敗了再過來找他換新的方法。



於是Dr. Carter成為我下一個back-up plan。日本是G-CSF主要供應商，價錢只有美國的一半，我去信給日本的中外製藥株式会社詢問如何取得Granocyte，得到的答案是只能提供給醫師在大醫院打，看起來這條路行不通。Dr. Carter說他在英國的合作醫師可以開處方籤，英國約是美國價格的2/3。因此我連英國的朋友都連絡好了，到時候可以幫我空運藥過來。以Dr. Carter當時的療程來算，懷孕前每個月的治療成本約US$1,000，比其他的療法便宜多了，因此有可能讓我每個月嘗試自然懷孕，聽起來非常的吸引人。



Dr. Carter檢驗項目有別於其他醫生，紀錄在這裡作參考:



o         Measure of IL-10 production (TH2 response)

o         NK test that measures total NK cells plus subset of NK cells that take up residence in the uterine lining

o         Monocytes and macrophages

o         Dendritic cells: ratio of DC2 to DC1 cells

o         T-helper 1 cells and T-helper 2 cells plus other cells that participate in TH1 TH2 response.

o         Regulatory T cells (Treg plus Tr1 cells)



2004.12 到墨西哥做LIT治療



在流產後的諮詢中，Dr. Beer再度鼓勵我去做LIT，說只要按他的指示去做，就不會發生類似上次的慘況。根據Dr. Beer的理論，LIT可以提高B cell antibodies來調節NK細胞，並改善我對IVIg的反應。但自從日本那次的LIT失敗後，我對它一直存有恐懼感，加上11月的驗血結果TH1還是很高，怕會搞到不能收拾的局面。就這樣反反覆覆掙扎了很久，最後我還是決定相信Dr. Beer一次，閉著眼咬著牙試試看吧。



為了作準備，我在2004/11/24、12/1、12/15 又打了3針Humira，並預約了在12/18作double dose donor LIT。醫生是Dr. Quiroga，他每個週末會到Nogales, Mexico，借用CEMEF診所的房子作提供治療。美國FDA在2001年禁止了LIT，因此選在美墨邊界的Nogales是為了方便美國病人。



我是從紐約飛到Colorado，轉機到Tucson, Arizona，再租車開了約1小時到美墨邊界的Nogales, Arizona，車停在邊界的付費停車場，再步行通關到Nogales, Mexico。感謝Immunology Support Group 病友們提供的tips，一路很順利沒有迷路。



捐血給我的是來自NJ的一對美國夫婦的先生Michael，他的DQ Alpha是4.1, 4.1，和我沒有match。他們也是不明原因失敗了四次IVF後，才在最近成為Dr. Beer的病人。我對這對長的像明星的俊男美女夫妻印象很深刻， 也很納悶為什麼許多遺傳基因看起來不錯或社經地位不錯的夫妻有不孕的困擾。Michael來前已做了很多感染性疾病的檢查，全合格了才能捐血。他抽了20管血，10管給他太太，10管給我。抽完血後還需等3小時做血液的分離程序，才能進行注射。Dr. Quiroga英文不太輪轉，那天他的太太，1個女兒和2個兒子也都在，他那青春期的女兒真是美的不像話，Dr. Quiroga告訴我，他的三個孩子都是LIT寶寶，是他親自治療的。



Dr. Beer的LIT療程是打第一劑後，Leukocyte Antibody Detection (LAD) 檢測如果IgG B cells低於50%，就在第二個月再打一劑。一劑single dose是US$300，我打了double dose是US$600。時間上我沒辦法趕上第二劑，後來連LAD也沒驗，但從2個月後的NK/Cytokines驗血追蹤看來，我想這次治療是成功的。(待續)

January 16
治療篇 (五)：尋求其他療法全力衝刺(續)
2004.12~2005.01求助中醫

2002年初流產後，我曾去找過一個專攻不孕的年輕大陸女中醫博士鄭國萍醫師，她當初就診斷出我的身體是處在不正常的”亢奮”狀態，一定要先調節才能考慮受孕。中醫的解釋方法和西醫不同，她並沒有明確的說這就相當於西醫所謂的自體免疫體質，我當時並沒有被她說服。



在將近3年之後，我忽然又想起了鄭醫師，畢竟在西醫都束手無策的當時，她是第一個懷疑我有免疫問題的人，於是想姑且一試。那時才剛流產一個月，免疫系統的上升導致我的關節又痛起來，胸口也經常悶痛。因為已知道自己有免疫問題，這次鄭醫師的解釋我比較聽的懂了，我的脈象、臨床症狀和西醫診斷都有吻合，都指向過於active的免疫系統。



在紐約停留的那個月，我每週3~4次造訪鄭醫師，她每次都會幫我針灸，並依據我的狀況不斷調整中藥處方。她的處方內容，其實都是很便宜的藥草，後來我在台灣抓藥，一帖才台幣80元。但她開出的藥方對我非常的有效，每次服用之後，我的一些免疫症狀，如關節痛、胸悶、過敏，很快就得到紓解。但她很客觀的告訴我，中藥的療效太慢，無法應付懷孕後飆升的免疫，要我必須以西醫為主中醫為輔。



2005.01 Preconception IVIG



LIT療程的一個月後，我人在Washington D.C.，便在當地的一家infusion center打了25 grams 的IVIg，這也是LIT療程的一部分。這次IVIg我是從芝加哥的Columbia Pharmacy訂購最便宜的Gammaguard (Baxter產品)。



在美國注射IVIg有兩種方法: 1) 用home nursing service請護士到家裡打，2) 自己帶藥到醫院的outpatient infusion center。前者注射費較便宜，但必須透過該nursing service合作的pharmacy買藥，藥的開價非常高。後者因會佔床位，注射費很貴，像我找到的那家，注射費是算鐘點，一小時US$300，但自己帶藥過去的好處是可以自行找便宜的藥源，加總起來，還是比第一個方式便宜好幾百美元。



在D.C.打的那次IVIg，剛好是在經期開始，當月排卵期時人已回到日本，想說試試自然懷孕吧，就卯起來又在日本打了一次25grams。但很失望的並沒有中獎。



2005.02 修得正果~漂亮的檢驗報告!



這兩個月來的全力衝刺—IVIg，Humira，LIT，中藥全用上了，原本只是希望至少要把流產後的flare壓下來，好依照原來的計畫在春天進行IVF。2月中抽血的結果卻讓我喜出望外!



驗血結果

2005/2/2

結果    標準範圍

50:1                   8.8       <15

25:1                   5.1

CD3                 64.9     60-85

CD19               22.1       2-12

CD56                   11.5        2-12

CD19+CD5+         4.1        5-10



                        結果    標準範圍

TNF-a:IL10          22.1      13.2-30.5

IFN-g:IL10          5.6        5.8-20.5



不但TNF-a:IL10壓到了理想的22，NK活性(50:1)還是第一次對IVIg有正常反應，降了約原來的一半! 更令人訝異的是，NK細胞(CD56)是生平第一次降到20以下! 不過可能是CD56降低太多了，造成CD19升得很高。我不曉得是LIT或中藥的功勞? 或是因為拼命打Humira的關係? 也有可能大家都有貢獻吧! Dr. Beer對這個結果也很滿意，又給了我一個綠燈，要我乘勝追擊，趕快去做IVF。

治療篇 (六)：跌破眾人眼鏡~第四次IVF又失敗!
2005.03 第四次試管



取卵數：14、受精：7、植入：6 (5個8A，1個8B)

內膜：12mm，A級

Peak E2：4500

IVIg：排卵針第4天25grams、取卵第二天25grams、植入後第六天25grams

Humira：療程前一個月開始兩週一劑、取卵後一週一劑



三月初我回到了台灣，準備進入療程。這次我的精神壓力非常大，該做的都做了，如果再不成功，我該怎麼辦? 雖然婆家娘家老公都沒有給我壓力，甚至早就勸我放棄，但我自己能放得下來，接受一輩子沒有孩子的現實嗎?



經期後的驗血顯示我的LH高達10，蔡醫師說我的身體對Lupron (柳普林)沒有正常反應，馬上打Gonal-F卵品質勢必很差。於是我繼續打柳普林，並到台北的邱內科診所追蹤LH。直到經期第6天LH降到2，蔡醫師才指示我可以打排卵針了。



取卵的前三天，我到彰基找林教授抽血，驗了NK、TH1、ANA 還有一些我看不太懂的。林教授認為E2可能會刺激免疫系統，如果檢驗結果不理想，他建議冷凍起來下個月再植入。檢查結果OK。林教授認為可以繼續療程，並判斷成功率相當高。



本來擔心過了一年卵一定少很多吧，結果還是有14顆卵，訝異的是，內膜厚度在沒有威爾剛的幫助下，居然達到12mm! 難道驗證了Dr. Beer說的，TNF下降內膜就會比較厚? 這次全用ICSI，但受精率還是偏低，最後有7顆受精，1顆在植入前掛了。植入當天看到胚胎照片時嚇了一大跳，不用醫生解釋我也看的出來，每個胚胎都漂亮的不得了，幾乎全是A級! 植入過程也很順利，蔡醫師的植入技術超好，從頭到尾幾乎沒感覺就結束了。



植入後因為第6天還要打第3次IVIg，我就乾脆住院6天。蔡醫師每天都來問我，有沒有關節痛或過敏? 這次沒有這些症狀了，大家都覺得希望很大。倒是有一個奇怪的症狀，就是植入後沒多久，左下腹刺痛的很厲害，當時以為是黃體在作怪，到後來才知道那其實是子宮內NK被活化的典型症狀之一。



植入第5天開始，我的卵巢腫大，胸部漲痛，似乎很有希望。但症狀只維持了三天。回到台北後，那些”可能懷孕”的症狀全沒了。如果有懷孕，我必須盡早再打一次IVIg，因此植入後第10天就去邱內科驗beta-HCG。很不幸的指數是零蛋，連chemical pregnancy都沒有。



失敗之後蔡醫師非常難過，但不知為什麼，我平靜的不得了，也沒有掉一滴淚，還反過來安慰蔡醫師。當時我腦袋一片空白，只有一個念頭 — 我好累，想休息了。



2005.04 子宮內膜切片化驗 找到試管失敗原因



驗孕當天晚上，我就上網向Dr. Beer報告IVF結果。果真跌破他的眼鏡，因為他也很看好這次療程。他要我在月經還沒來之前做子宮內膜切片(endometrium biopsy)，放在福馬林寄到美國化驗，看我的子宮到底發生了什麼事。



檢查結果 & Dr. Beer 諮詢重點



化驗機構仍為Preferred Specialty Laboratory，報告在三個星期後出爐。Dr. Beer 對化驗報告的解釋如下 (中文結論在後)      

Secretory Endometrium – Stromal Hemorrhages
The lining of the uterus (endometrium) is fully hormonally developed to sustain a pregnancy. The endometrium has three layers or zones and there are blood vessels seen in zone three. The glands of the lining are secretory (producing rich nourishment) and producing factors necessary for implantation and growth of the baby. The blood vessels are leaking and not intact. There are stromal hemorrhages that are caused by damage inflicted on the blood vessels by tumor necrosis factor alpha produced by natural killer cells.

Aggregates of Stromal Mononuclear Cells
Stromal mononuclear cells are white blood cells usually of the good kind. They do not involve NK cells. They are not indicative of infection past or present. They play a role in defending the uterus from infections. Just prior to menstruation they are seen.

Inflammation
There is no evidence of a current or past uterine infection.

Natural Killer (NK) Cells
The NK cells in the uterus are called CD 57 cells. They should not be there at all. It is of interest that they cannot live in the fallopian tubes. Many women with NK cells resident in their uterus may experience ectopic pregnancies that live to rupture. We call them CD 57, different from the CD 56 because they have gotten rid of their off-switch or receptor and no longer respond to IVIg or LIT as well as the CD 56 cells do. There are NK cells present or scattered in your uterus (four or more). Scattered NK cells tells me the process is starting. When there are four or more the biopsy is positive and treatment is recommended. These cells often require down regulation with Enbrel, Remicade or Humira. All of these medications are anti-TNF alpha drugs that neutralize TNF alpha inside and outside the cells living in the uterus. If you have questions about this biopsy or the possible treatments mentioned please arrange to speak with me in person or long distance.



諮詢總結:

o        

o         子宮內膜如果找到4個以上的NK細胞(CD57)就算陽性。因子宮內NK有別於血液NK，驗血是看不出來的。我這次化驗的結果是陽性，但只算是中等，不是太嚴重，可能是積極打Humira的關係。

o         我的內膜結構正常，但內膜血管因NK的破壞造成破裂出血並有血塊 (超音波看不出來)，所以胚胎品質再好也無法著床。

o         4個月前的胚胎化驗時並沒有CD57，加上我做IVF從來沒懷孕過，推測我在自然週期時並沒有這方面問題，而是因排卵刺激時過高的E2活化了免疫系統。

o         子宮內NK是TNF-alpha製造出來的，因此無法用IVIg或LIT治療，只能用anti-TNF 藥物來控制。

o         因嚴重度只是中度，應該1~2個月子宮內NK就可以被anti-TNF藥物(Humira)清理掉。建議休息1~2個月再進行下一步。

o         建議懷孕的途徑只能經由: 1) IVF只取1~3顆卵，把E2控制在300~500間、2) 自然懷孕、3) 冷凍胚胎。

治療篇 (七)：喜從天降!!!
2005.04 再試一次吧



這次IVF後，Dr. Beer認為我離成功就差那麼一步了，只要 1) 控制血液中的免疫值，2) 控制E2讓子宮內NK平靜下來。說起來簡單但做起來談何容易。控制住血液中的免疫已經很不容易了，又要在黃金時段馬上受孕，而我已經滿35歲了，自然受孕機率已降低，而冷凍胚胎又有品質方面的問題，成功率本來就不高。



Dr. Beer要我繼續一星期打一次Humira，我沒有照做。我真的覺得累了，自己也不太確定要不要繼續試下去。但生性樂觀的老公反而生出了信心，覺得既然我們把問題都找出來了，不再試一次以後我一定會後悔。於是我答應6月再做一次IVF，全部冷凍，9~10月左右再植入。



4月中我又驗了一次血，上個月因免疫藥物打的很兇，可能是還有藥物殘留的關係，驗血結果出奇的好，除了CD56還是很高，其他則是我自己有史以來最好的一次。尤其是上個月連打5針Humira的結果，居然把TNF-a壓到比正常人還低!



驗血結果

2005/4/13

                 結果    標準範圍

50:1                   7.7     <15

25:1                   4.8

CD19               12.6     2-12

CD56                   26.0      2-12

CD19+CD5+         2.4      5-10





                            結果    標準範圍

TNF-a:IL10       12.0       13.2-30.5

IFN-g:IL10        4.9       5.8-20.5



在下一次的IVF前，我們只有這個月可以嘗試自然懷孕。在求子的路上已經夠歹運的我們，從不認為好運會忽然從天上掉下來，因此所謂的嘗試也只是玩票性質，給自己一個交代而已。這個月我一直抓不到LH surge，可能是上個週期賀爾蒙藥物的影響，我在週期的第23天才終於排卵。



5月初第一個星期是日本的黃金週，老公難得有好幾天可以休息，我們計畫了一個溫泉之旅，每天開車到不同地方洗溫泉爬山打高爾夫球狂吃，把不孕的煩惱丟在一邊。



回東京的那天，剛好是排卵第6天，差不多是著床期，我的關節忽然劇烈疼痛，也發現有很多分泌物，已經身經百戰的我，直覺應該是胚胎在試圖著床，刺激TNF上升了。我告訴老公，胚胎好像在著床，他馬上眼睛一亮，我趕緊接著說，不過關節痛成這樣，也有可能幾小時後就被我殺掉了，別高興的太早。



2005.05 在紐約發生的驚喜!



黃金週的溫泉之旅結束後，我又趕回紐約處理一些事，這次只預定停留兩星期。每次回到紐約，都會和好友去我最愛的四川餐廳大吃特吃。我的耐辣功力還算不錯，但這次吃到一半時忽然覺得不大舒服，跑到廁所吐得淅哩嘩啦。我想，是不是太久沒吃到四川菜，功力變差了?



吃到吐的第二天，那時還有一點時差，半夜4點就起來了。那天剛好是排卵第14天，一直覺得有月經要來的感覺，到廁所看卻只是分泌物。懷孕過很多次的我，敏感的打了個寒颤，完了，該不會是懷孕了吧?



三更半夜我披了件衣服，跑到一條街外的24hr. 超市買了根ept的驗孕棒。緊張的盯著看尿液慢慢流過驗孕棒的窗口….果然只有一條線! 唉，我就說嘛，哪有那麼好康的事，是我自己想太多了! 於是我到廚房吃三明治。5分鐘後回到廁所想把驗孕棒拿去丟時，咦? 居然有淡淡的第二條線出現! 天哪，我又懷孕了!!!



沒有太多時間高興，事實上恐懼多於興奮，當時後悔死了為什麼不聽Dr. Beer的話打Humira? 1個多月前打的藥現在不知還有沒有殘留效果? 家裡還有3支Humira也沒帶來，身邊什麼藥都沒有。不過既然已知道懷孕了，無論如何也要盡力留住。我5am驗孕，6am開始一直忙著打電話聯絡:



芝加哥的Columbia Pharmacy的Dennis訂兩支Humira

加州的Nu Factor 的Fred訂IVIg並安排NY的護士到家裡注射

加州的AEB Center安排prescription事宜

中醫師鄭國萍安排針灸和安胎藥



隔天收到Humira後，我一拆開盒子就趕快把它往肚皮扎。第2天護士到家裡幫我打了30 grams的IVIg。鄭醫師要我在紐約剩下的那星期每天去針灸。



歸納這次能懷孕的原因:

3月打了太多的免疫抑制藥物，把所有免疫值壓到了理想狀態
藥效可能到5月初的著床期都還有殘留
沒有E2因素，排卵排得又晚，子宮內NK消失了
運氣很好，在這樣的免疫黃金期間受孕
結語



我的免疫不孕治療過程的故事到此為止。接下來8個多月的懷孕過程也是高潮迭起 ––  4週2天開始出鮮血整整一個月，8週才看到胚胎和心跳，15週子宮頸開了一指，16週早期破水流掉了約1/3的羊水，25週甲狀腺抗體飆到2萬多，26宮縮出血住院安胎，並開始出現尿蛋白，28週胎盤血流阻力遽升羊水減少，33週胎兒生長遲緩，35週妊娠高血壓控制不住，而決定剖腹生產。



大部分的懷孕併發症其實還是和免疫有關，如果不是因為整個懷孕過程一直施打IVIg，大概不可能撐到35週。這一路上我遇到了很多貴人，幫我和寶寶度過重重難關，包括我的不孕醫師蔡鋒博，產科醫師彰基的陳明，免疫醫師彰基的林清淵教授。當然還有讓不可能變成可能的Dr. Alan E. Beer，和經常伸出援手提供醫療資訊的Immunology Support Group的病友們!



我常認為上帝做的每一個安排都有它的理由。在求子的這條路上，我常會憤恨不平的問，WHY ME? 現在想想，老天爺會選擇我來磨練，也許就是看上我資源比別人豐富，意志力堅定，耐操，抗壓性又強。讓我經歷越多學到越多，然後才能把這些累積的經驗和知識與別人分享。習慣性流產和不明原因不孕絕不是求子的絕症。我希望很快的台灣也能有越來越多醫生投入免疫不孕的研究和治療，讓許多無助的夫婦也能和我們一樣幸運，一圓求子之夢!



~幸福的BB媽咪寫在Chisato滿月

nycresident ,太谢谢你了。我真是绝望，什么方法都试了，换了人给我供血做ＬＩＴ，也打了两次ＩＶＩＧ，就差没打益赛普,你说值得去冒险打一下吧？现在国内没查到NK活性，TNF和INF等的值，我姐曾经得到结核，因此有点怕自己打了这针会感染。
心里很怕！
但真的很想当妈妈！
上次在中山一查了个NK活化， 结果只是给了个NK的数量，和一个CD56点多的，我现在已经是25，又反弹了一点，和

找代孕吧，没有好的免疫医生，治疗起来花钱很多，还不一定成功。

唉，国内真的没有这么好的医生，我也基本绝望了

这个好医生已经过世了，好像是05-06年的时候。那个台湾病人很幸运，在这个医生去世之前把宝宝生下了。

nycresident ,你有QQ吧？能不能加你向你请教？
我觉得你真得懂很多，我但愿能去米国，去检查一下，就可以知道是否能打ENBREL 或等针！
我在争取机会。