【作者】林仙华；叶碧绿；赵军招
【机构】 温州医学院附属第一医院生殖医学中心
【文献来源】：浙江临床医学，2007年第1期
辅助生殖技术获得的妊娠中，各种不良妊娠结局较自然妊娠高［1］，早期预测妊娠结果便于早日采取必要的措施以避免不良后果。测定血清绒毛膜促性腺激素(HCG)水平比经阴道超声检查能更早反映妊娠情况。本研究目的在于探讨胚胎移植(ET)术后单次血HCG测定在预测早期妊娠结局的价值。
1 资料与方法
1.1 研究对象
2004年6月至2005年8月，在本院生殖医学中心行常规体外受精-胚胎移植（IVF）或单精子卵胞浆内注射（ICSI）并ET的周期共1169例，用冻融胚胎移植501周期，将其中于ET后13、14、15d单次测定血HCG>10IU/L且随访监测至孕12周后的516例作为研究对象，平均年龄(30.5±3.6)岁，不孕年限(4.9±3.1)年。516例中行常规IVF 270例，ICSI 173例，ICSI/IVF 22例，冻融胚胎移植51例。平均移植胚胎(2.3±0.5)个，移植的胚胎多数为受精后48h卵裂期A、B级胚胎。
1.2 方法
(1)血HCG测定：于胚胎移植后第13天、14天或15天上午9～11点抽取静脉血2ml，高速离心分离获得血清，测定血清HCG（包括α和β-HCG）的浓度。测定方法采用免疫化学发光法(美国贝克曼公司ACCESS，试剂盒亦由该公司提供)，测定血清的HCG浓度的组间变异及组内变异均<5%。(2)妊娠监测及分组：从胚胎移植后监测至孕12周以后，仅血HCG值一过性升高（>10IU/L）而超声未见孕囊者，诊断为生化妊娠；ET后30d超声检查子宫内有孕囊无胚芽者，诊断为空孕囊。早期流产是指已见宫内孕囊及胚芽心搏，于孕3个月内发生流产且经手术或病理证实；异位妊娠为血HCG持续升高经B超检查未见宫内妊娠囊且经手术证实或保守治疗后血HCG下降者。将生化妊娠、早期流产（包括空孕囊）及异位妊娠归为异常妊娠组；妊娠12周及以上者经B超检查证实胎儿发育正常者归为正常妊娠组(包括单胎组和双胎、三胎组)。
1.3 统计学处理
数据用SPSS 11.5软件包进行处理，采用秩和检验及百分位数法，结果用(x±s)表示。
2 结果
2.1 妊娠结局
正常妊娠组408例，其中单胎240例；双胎157例；三胎组11例(8例成功减胎，1例减胎后流产，1例未减胎而自然成为双胎，1例拒绝减胎)。异常妊娠组108例，其中早期流产38例；异位妊娠26例；生化妊娠44例。
2.2 血HCG值
(1)ET后13、14、15d HCG值：
生化妊娠组
ET后13d（n=7）、14d（n=35）、15d（n=2）分别为(49.6±31.2)IU/L（正常值22～110IU/L以下同）、(58.8±54.4)IU/L（13～237IU/L）及(25.5±13.4)IU/L（16～35IU/L）；
早期流产组
ET后14d（n=36）的均值为(239.8±176.6)IU/L（32～778IU/L）；
异位妊娠组
ET后13d（n=3）、14d（n=20）、15d（n=3）HCG均值分别为(128.3±47.5)IU/L（81～176IU/L）、(124.8±120.9)IU/L（6～554IU/L）及(357±278.9)IU/L（154～675IU/L）；
正常单胎组
ET后13d（n=26）、14d（n=200）、15d（n=14）HCG平均值分别为(281.1±160.0)IU/L（77～660IU/L）、(416.1±302.1)IU/L（67～2127IU/L）及(520.2±192.8)IU/L（220～800IU/L）；
双胎及三胎组
ET后13d（n=20）、14d（n=142）、15d（n=6）HCG平均值分别为(447.2±165.4)IU/L（156～825IU/L）、(814.8±437.3)IU/L（170～2033IU/L）及(1212.2±334.3)IU/L（972～1627IU/L）。
正常妊娠组与异常妊娠组比较ET后各天的HCG 的差异有非常显著性（P<0.01），异常妊娠组中各组间各天的血HCG比较差异无显著性（P>0.05）。
(2)按ET后14d的HCG值计算各组的阳性及阴性预测值：
将ET后14d的HCG值分为≤190IU/L、(191～641)IU/L、（642～1456）IU/L、≥1457IU/L等4组。当HCG值≤190IU/L，对异常妊娠的阳性预测价值为74.7%（68/91），阴性预测价值为92.9%（299/322）；当HCG值≥191IU/L，对正常妊娠的阳性预测价值为88.0%（301/342），阴性预测价值为62.4%（68/109）；当HCG值≥642IU/L，对双、三胎妊娠的阳性预测价值为63.4%（90/142），阴性预测价值为81.0%（264/326），详见表1。
(3)各组HCG均值在ET后13、14及15d的发展趋势：
正常单胎组中，ET后14d HCG的均值与ET后13d相比，增加了1.5倍，ET后15d与ET后14d比较，增加了1.3倍，ET后15d与13d比较增加1.9倍。双、三胎妊娠组中，ET后14d比ET后13d增加了1.8倍，ET后15d比14d增加了1.5倍，ET后15d比13d增加2.7倍，而异常妊娠组中血HCG值的递增趋势缓慢，见图1。表1 各组ET后14d HCG的分布情况（略）
3 讨论
辅助生殖技术治疗后各种不良妊娠的发生率较自然妊娠高，在正常情况下自然流产的发生率为10%～18%，异位妊娠的发生率约为2%，双胎妊娠的发生率为10‰～12‰［2］。Tummers等［3］总结了1597个IVF/ICSI临床妊娠周期，单胎妊娠前3个月的流产率为21.7%，在IVF-ET过程中多胎妊娠发生率达到30%～40%。对于IVF-ET后异位妊娠的发生率约为2.1%～9.1%［4］。因此，早期预测各种妊娠结局成为患者和医务工作者关注的主要问题。超声检查是诊断病理妊娠的有效方法，但常需要
在ET后20～30d才可以识别，为了更早期发现病理妊娠，曾探讨多种激素或生化指标，但最常用的还是绒毛膜促性腺激素的测定。Sugantha等［5］研究表明，测定胚胎移植后14d HCG<50 IU/L和一周后HCG<200Ｕ/Ｌ的结果可预测异常妊娠。张德永等［6］报道正常妊娠妇女80d以内，血清HCG含量随妊娠的天数的增加呈直线上升，妊娠期每增加1d，血HCG平均增加1.53IU/ml。本研究发现正常单胎妊娠ET后15d HCG的均值比ET后13d增加了1.9倍，双、三胎妊娠ET后15d比ET后13d增加了2.7倍，而异常妊娠的血HCG值增加趋势缓慢，生化妊娠44例的HCG值在ET后14d与13d比较几乎无增长，15d有下降趋势。对预测影响最大的是异位妊娠，本组共有26例，ET后14d HCG值与13d比较无增加，但ET后15d HCG值却比14d增加2.9倍，这可能与15d例数少以及个体差异等因素有关。另外，本研究中根据ET后14d血HCG的界定值计算阳性以及阴性预测价值，协助诊断异常妊娠，对于单次测定HCG值较低，有异常妊娠可能的患者应隔日测定HCG值，以动态观察激素的变化来预测妊娠结果，以便早日干预。
【参考文献】 1 赵军招，林金菊，叶碧绿，等. 影响体外受精-胚胎移植和胞质内精子注射后早期妊娠结局因素的探讨. 现代妇产科进展, 2001, 1(1):52～54.
2 曹泽毅编. 中华妇产科学. 第2版. 北京:人民卫生出版社，2004.1387.
3 Tummers P, Sutter PD, Dhont M, Risk of spontaneous abortion in singleton and twin pregnancies after IVF/ICSI. Hum Reprod, 2003, 18:1720～1723.
4 葛秦生编. 临床生殖内分泌学. 北京:科学技术出版社, 2001. 706.
5 Sugantha S, Webster S, Sundar E, et al. Predictive value of plasma human chorionic gonadotrophin following assisted conception treatment. Hum Reprod, 2000, 15(2): 469～473.
6 张德永,张浩,刘欣,等. 绒毛膜促性腺激素监测的临床意义. 生殖医学杂志, 2001, 10(5):312～314 [ 此帖被紫桐爱宝宝在2012-01-14 11:31重新编辑 ]
